美以联手空袭伊朗，还导致伊朗最高领袖哈梅内伊不幸身亡，这件事很快就引发了连锁反应。巴基斯坦当地时间3月1日，全国范围内爆发了大规模反美抗议活动，场面一度失控。据《今日印度》报道，截至2日，这场抗议已经造成至少35名平民死亡、10人受伤，不少地方还出现了冲突和破坏行为。
巴基斯坦《商业纪事报》2日消息显示，美国驻巴基斯坦大使馆已经紧急发布安全警报，还临时取消了所有美国签证办理以及美国公民相关服务的预约，显然是怕抗议活动波及使馆人员安全。与此同时，巴基斯坦和阿富汗的边境冲突也没停，巴方1日对外宣布，已经打死了415名阿富汗塔利班武装分子。内有反美抗议，外有边境冲突，局势一团乱麻，巴基斯坦总理夏巴兹·谢里夫，只好推迟了原定于3日出发的俄罗斯之行。
巴基斯坦《黎明报》2日详细报道了抗议现场的混乱情况。在巴南部信德省的卡拉奇市，1日当天，抗议者试图冲击美国领事馆所在区域，有人爬上领事馆的大门，冲进通往领事馆大楼的通道，还砸破了多扇玻璃窗。有参与游行的民众告诉《环球时报》记者，当天大概有近千名卡拉奇市民，照着社交媒体上的约定，聚集到美国驻卡拉奇领事馆外，大声喊着“为哈梅内伊复仇”“反对美国”的口号，可没过多久，现场就彻底失控了。
为了控制局势，警方不得不动用催泪瓦斯和警棍驱散人群。到了当天晚些时候，当地政府工作人员想在领事馆附近放集装箱封锁道路，防止抗议者进一步冲击，没想到这一举动激怒了众人，抗议者纷纷投掷石块，和警方爆发了更激烈的冲突。警方事后表示，这场冲突中，有10人死亡、73人受伤，场面十分惨烈。
信德省首席部长赛义德·穆拉德·阿里·沙阿，1日当天发表声明表示，在这个悲痛的时刻，信德省的人民和伊朗人民站在一起，和所有为哈梅内伊哀悼的人保持团结。他对抗议活动中出现的人员伤亡表示痛心，同时也明确表态，政府绝对不会允许任何人趁机作乱、以身试法，“现在国家正处于类似战争的紧张局势中，任何破坏和平与秩序的行为，都是不合时宜的”。
除了卡拉奇，首都伊斯兰堡的抗议也十分激烈。据《黎明报》报道，当天有数千人聚集起来举行抗议，警方为了阻止他们靠近美国大使馆，甚至开枪驱散人群，这也导致至少2名抗议者死亡、30多人受伤。另外，在吉尔吉特-伯尔蒂斯坦地区，抗议者还放火烧了一个联合国办事处，试图袭击当地的军事设施，安全部队随即开枪反击，造成7人死亡。除此之外，东部城市拉合尔、北部重镇斯卡杜，也有数千人走上街头，加入反美抗议的行列。
英国《卫报》1日报道称，哈梅内伊作为什叶派的著名领袖，他的身亡不仅震惊了整个中东，更牵动了全球伊斯兰世界的神经。卡塔尔半岛电视台2日补充道，巴基斯坦1日的反美抗议，主要是由该国的什叶派穆斯林牵头组织的。法国国际广播电台1日也提到，巴基斯坦的什叶派人口约占全国总人口的15%，是世界上规模最大的什叶派群体之一。虽然他们过去也经常举行反以、反美集会，但像这样大规模的抗议活动，还是十分罕见的。美国驻巴基斯坦大使馆1日也发了简短声明，称正在密切关注使馆附近的示威情况。
面对愈演愈烈的抗议，巴基斯坦内政部1日紧急发布通知，明确规定，除了事先获得官方许可，禁止任何人在公共场所、街道、道路或空地上举行此类抗议活动。巴内政部长穆赫辛·纳克维也在1日发表声明，呼吁民众保持理性：“公民有表达不满的权利，但不能以暴制暴，应该用和平的方式表达抗议。”
《纽约时报》1日分析称，美以对伊朗的空袭，不仅让伊朗陷入悲痛，也让邻国阿富汗和巴基斯坦陷入了恐惧、不安和动荡之中。要知道，巴基斯坦长期存在教派冲突，而伊斯兰世界的地缘政治变化，以及伊朗和周边国家的紧张关系，往往会加剧这种冲突。一直以来，巴基斯坦都在伊朗、沙特和美国之间小心翼翼地维持外交平衡，此次事件中，巴基斯坦外交部虽然谴责了“针对伊朗的无端袭击”，但并没有直接点名美国和以色列，显然是不想彻底得罪任何一方。
不过，巴基斯坦国内的各政治、宗教团体，却纷纷明确表态，谴责美以杀害哈梅内伊的行为。巴基斯坦《论坛报》2日报道，巴基斯坦正义运动党在声明中表示，美以杀害伊朗最高领袖的行为，严重违反了国际法，还警告说，这种行为可能会进一步破坏本就动荡的地区局势。该党还敦促美国和以色列，立刻停止任何进一步的非法侵略和局势升级行为。
巴基斯坦伊斯兰大会党主席哈菲兹·纳伊姆·拉赫曼更是直言：“美国和以色列再次证明，自己就是恐怖主义国家。”他表示，此次空袭公然违反了国际法和《联合国宪章》，漠视国际规则的行为，将会对世界和平构成严重威胁。同时，他也批评了任何有关“推翻伊朗政权”的言论，称这种说法等同于践踏国际法。
巴基斯坦著名宗教学者纳克维，1日也呼吁民众，在当前局势日益紧张的情况下，一定要保持冷静和和平。他表示，巴基斯坦目前正面临着诸多动荡，这些动荡源于全球范围内的阴谋，尤其是犹太复国主义势力的策划。他还补充说，巴基斯坦国内不仅面临着恐怖主义的威胁，边境地区也有着不少挑战，此时更需要全民团结，而不是相互冲突。
除了国内的反美抗议，巴基斯坦和阿富汗的边境冲突也在持续升级。1日，阿富汗边境警察发言人法鲁基表示，阿富汗和巴基斯坦在托尔哈姆口岸再次爆发冲突，阿富汗部队正使用重型武器和激光武器，打击巴基斯坦的重要目标。也正是因为国内和地区局势都十分紧张，巴基斯坦政府1日正式宣布，总理夏巴兹推迟原定的访俄行程，“新的访问时间，会在双方协商好之后另行公布”。据俄新社报道，夏巴兹原本计划在3日至5日访问俄罗斯。
